國家藥監(jiān)局關于修訂注射用阿洛西林鈉藥品說明書的公告
（2021年第108號）
根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對注射用阿洛西林鈉說明書的內容進行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照注射用阿洛西林鈉藥品說明書修訂要求（見附件），于2021年12月2日前報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
國家藥監(jiān)局
2021年9月3日
注射用阿洛西林鈉藥品說明書修訂要求
一、【不良反應】項下修訂為以下內容：
皮膚及皮下組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、多汗、血管神經性水腫（如口舌咽水腫、四肢及顏面部水腫）、過敏性紫癜、多形性紅斑、剝脫性皮炎
胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、消化不良、口腔炎、口干
全身性及給藥部位反應：胸痛、寒戰(zhàn)、畏寒、發(fā)熱、乏力、注射部位反應，包括皮疹、腫脹、硬結、疼痛
免疫系統(tǒng)：血清病樣反應、類過敏反應、超敏反應、過敏性休克，有死亡病例的報道
神經系統(tǒng)：頭暈、頭痛、感覺減退、失眠、高熱、抽搐、驚厥、震顫、局部針刺感、嗜睡、局部麻木、神經炎、昏迷
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、胸悶、窒息感、呼吸急促、咳嗽、喉痙攣、支氣管痙攣、喉水腫、哮喘、咽部疼痛或不適、鼻衄
血液及淋巴系統(tǒng)：粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏癥、出血時間延長、嗜酸性粒細胞增多
心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、心律不齊、潮紅、面色蒼白、靜脈炎、血栓性靜脈炎、低血壓
眼部：眼部周圍水腫、一過性黑朦、視物模糊、眼充血、眼痛、眼瞼水腫、瘙癢、結膜水腫、充血或出血
代謝及營養(yǎng)：低鉀血癥、高鈉血癥、電解質失衡
肌肉骨骼和結締組織：關節(jié)痛、肌痛、肌痙攣
泌尿系統(tǒng)：血尿、尿失禁、間質性腎炎
肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、轉氨酶升高
耳及迷路：耳鳴、眩暈、聽覺減退
感染及侵染：二重感染
使用青霉素治療梅毒或其他螺旋體感染的患者可能會發(fā)生赫氏反應（Jarisch-Herxheimer reaction）。
二、【注意事項】項下修訂為以下內容：
1.用藥前須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。
2.交叉過敏反應：對一種青霉素類抗生素過敏者可能對其他青霉素類抗生素也過敏。也可能對青霉胺或頭孢菌素類過敏。
3.有報道顯示，接受阿洛西林鈉治療的患者有發(fā)生嚴重過敏反應的風險，包括過敏性休克，嚴重者可導致死亡。過敏反應更容易發(fā)生在具有青霉素類藥物過敏史和/或對多種過敏原有過敏史的患者中，有明顯過敏和/或哮喘病史的患者（有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者）應慎用。一旦出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降、意識喪失等癥狀，應立即停藥，并采取適當?shù)木o急救治措施包括給予腎上腺素。
4.本品應現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜放置。在配制或使用過程中如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁，應丟棄或停止使用。
5.本品不宜與其他藥品配伍使用，與其他藥品序貫使用時應更換輸液器。
6.靜脈滴注時注意速度不宜太快。
7.腎功能減退患者應適當降低用量。
8.和其他青霉素類藥物一樣，大劑量靜脈給予阿洛西林或有嚴重腎功能不全的患者，可能會引起神經毒性反應，包括反射亢進、肌陣攣性抽搐、驚厥和昏迷。
9.使用β-內酰胺類抗生素（包括阿洛西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。
10.注射用阿洛西林鈉每1g包含49.9 mg（2.17 mmol）鈉。治療需要限制鹽攝入的患者時，應考慮這一點。大劑量阿洛西林鈉可引起低鉀血癥，有時高鈉血癥。使用保鉀利尿劑可能會有所幫助。長期大劑量治療的患者，應監(jiān)測電解質平衡、造血功能和腎功能。
11.和其他半合成青霉素類一樣，阿洛西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。
12.包括阿洛西林在內的幾乎所有的抗菌藥物在應用中都曾有過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea）的報道，其嚴重程度從輕度腹瀉到致死性的結腸炎不等?？咕幬镏委煏淖兓颊呓Y腸部位的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產生的毒素A和B是導致CDAD發(fā)生的原因。艱難梭菌中產生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對此類患者進行結腸切除術。凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，都必須考慮發(fā)生CDAD的可能性。曾有文獻報道，在抗菌藥物治療結束2個月后發(fā)生CDAD，因此在進行CDAD鑒別時需要認真了解患者的病史。
一旦懷疑或者確認患者發(fā)生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（對艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同時應根據(jù)臨床指征，對患者進行適當?shù)囊后w和電解質管理、補充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進行手術評估。
13.本品治療可能導致出現(xiàn)耐藥菌，其可能導致二重感染。
14.與其他青霉素一樣，本品給藥可導致銅還原法檢查尿糖時出現(xiàn)假陽性反應。建議采用葡萄糖氧化酶介導的酶促反應檢測葡萄糖。
15.本品與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞其氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響其活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞其活性。也可為氧化劑、還原劑或羥基化合物滅活。
三、【老年人用藥】項下修訂為以下內容：
通常，考慮到老年人較常出現(xiàn)肝臟、腎臟或心臟功能下降以及出現(xiàn)伴發(fā)病和合用其他藥物治療，老年人的劑量選擇應謹慎，通常先從低劑量開始。
已知阿洛西林主要由腎臟排泄，而腎功能損害的患者對此藥物的毒性反應風險可能更大。由于老年患者的腎功能減退的可能性較大，在選擇劑量時應謹慎，監(jiān)測腎功能有助于選擇合理的劑量。
四、【藥物相互作用】項下修訂為以下內容：
1.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抗生素和磺胺藥等抑菌劑可干擾本品的殺菌活性，不宜與本品合用，尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌劑的嚴重感染時。
2.本品可減慢頭孢噻肟及環(huán)丙沙星自體內清除，故合用時應降低后兩者的劑量。
3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時使其血藥濃度增高，排泄時間延長，毒性也可能增加。
4.本品可加強華法林的作用。
5.由于阿洛西林可使氨基糖苷類藥物在體外失活，因此建議本品與氨基糖苷類藥物分開給藥。當需要與氨基糖苷類藥物一起聯(lián)合使用時，本品和氨基糖苷類藥物應分開復溶、稀釋和給藥。
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來源：國家藥品監(jiān)督管理局