導(dǎo)讀

在臨床上,奧美拉唑是一種常用藥物,使用時(shí)應(yīng)詳細(xì)了解它的配伍禁忌。


1. 與氯吡格雷合用

2009 年,美國食品與藥物管理局(FDA)就氯吡格雷與奧美拉唑等藥物相互作用發(fā)出藥物安全性信息。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示,氯吡格雷與奧美拉唑存在藥物相互作用,如果患者服用奧美拉唑聯(lián)合氯吡格雷,奧美拉唑可使氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物及抑制血小板凝集作用減少近一半。


2. 與肝藥酶代謝有關(guān)藥物合用

奧美拉唑具有酶抑制作用,可延緩經(jīng)肝臟細(xì)胞色素 P450 系統(tǒng)代謝的藥物(如雙香豆素、安定、苯妥英鈉、華法令、硝苯定)在體內(nèi)的消除。

當(dāng)本藥品與上述藥物一起使用時(shí),應(yīng)酌情減輕后者用量。研究表明,服用安定期間,口服奧美拉唑可致步態(tài)紊亂,停用即可恢復(fù)正常。服用奧美拉唑一周后,可使單劑量注射地西泮 (安定) 的清除率降低 54%,血藥濃度升高。


3. 與地高辛合用

奧美拉唑能夠抑制胃酸分泌,從而降低胃液酸度,可能減少地高辛水解,增加其吸收。胃液 pH 值<3 時(shí),地高辛在胃內(nèi)水解,導(dǎo)致活性降低或喪失。升高胃液 pH 值的因素可能升高地高辛的生物利用度。


4. 與鐵劑合用

鐵劑主要是在十二指腸及空腸近端以亞鐵離子的形式吸收,胃酸可增加鐵劑的溶解度,促使不被吸收的三價(jià)鐵轉(zhuǎn)化為可被吸收的二價(jià)鐵,從而有助于鐵的吸收。

奧美拉唑?qū)儆谝炙釀?,可減少胃酸分泌,提高胃內(nèi) PH 值。如果在服用鐵劑時(shí)同時(shí)服用抑酸劑,特別是強(qiáng)效抑酸劑,必然會(huì)影響鐵劑的吸收,降低療效。所以,在服用鐵劑糾正貧血期間最好停用奧美拉唑。


5. 與甲氨蝶呤合用

奧美拉唑通過抑制 H+-K+-ATP 酶的活性來發(fā)揮作用,而甲氨蝶呤的腎清除是通過氫離子依賴性機(jī)制進(jìn)行的,因此懷疑甲氨蝶呤與奧美拉唑有相互作用,關(guān)于相互作用的資料有限。

由于聯(lián)用兩藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果,應(yīng)考慮停止奧美拉唑治療,密切監(jiān)測(cè)血漿甲氨蝶呤濃度,并適當(dāng)?shù)夭捎脕喨~酸解救、充分補(bǔ)液及堿化尿液。


6. 與酮康唑合用

奧美拉唑是脂溶性弱堿性藥物,可能降低酮康唑的生物利用度,減弱其抗真菌作用。


7. 與雙歧桿菌活菌合用

奧美拉唑?qū)儆诳顾崴幬铮p歧桿菌活菌膠囊說明書中提到抗酸藥與本品合用時(shí)可減弱其療效。建議奧美拉唑與雙歧桿菌活菌分開服用。


8. 與維生素B12合用

有研究報(bào)道稱服用奧美拉唑20mg/天,飲食中與蛋白質(zhì)結(jié)合的維生素B12的吸收率從3.1%降至0.9%;服用奧美拉唑40mg/天,維生素B12吸水率從3.4%降至0.4%。由此推斷出,奧美拉唑可能減少胃腸對(duì)飲食中維生素B12的吸收,可能發(fā)生血液或神經(jīng)病變。對(duì)于長(zhǎng)期使用使用奧美拉唑的患者,應(yīng)監(jiān)測(cè)維生素B12血清濃度。


9.與炔丙雌醇合用

奧美拉唑?qū)儆诿刚T導(dǎo)劑,與炔丙雌醇合用可能會(huì)降低炔丙雌醇的療效。建議奧美拉唑與炔丙雌醇合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,可間隔使用。


10.與苯二氮卓類合用

臨床試驗(yàn)分析得出結(jié)論,奧美拉唑可能通過抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶而減弱地西泮的代謝。也有報(bào)道稱奧美拉唑與三唑侖和氟西泮聯(lián)用,容易發(fā)生共濟(jì)失調(diào)現(xiàn)象這可能是三唑侖和氟西泮的中毒征象。由此看來,奧美拉唑可能升高苯二氮卓類藥物的血清濃度及藥理作用,可能出現(xiàn)毒性反應(yīng)并可以減弱其在肝臟的氧化代謝。倘若兩藥合用出現(xiàn)相互作用,建議降低苯二氮卓類藥物的劑量,或停用其中一種藥物。


11.與卡馬西平合用

國外臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):口服卡馬西平的患者,加用奧美拉唑時(shí),卡馬西平的藥時(shí)曲線下面積顯著升高,半衰期顯著延長(zhǎng),清除率顯著下降,增強(qiáng)其藥理作用,可出現(xiàn)惡心、嗜睡、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)及其他小腦癥狀等中毒反應(yīng)特征。臨床使用時(shí),需密切監(jiān)測(cè)卡馬西平的血藥濃度和臨床指證,加用和停用奧美拉唑時(shí),應(yīng)調(diào)整卡馬西平的劑量。


12.與西洛他唑合用

國外研究發(fā)現(xiàn):兩藥物聯(lián)用后奧美拉唑使得西洛他唑及其活性代謝物OPC-13015的暴露量分別上升了26和6%,因此可以得出奧美拉唑會(huì)抑制西洛他唑CYP2C19的代謝過程,使其血藥濃度升高。合用時(shí)需謹(jǐn)慎,必要時(shí)西洛他唑的使用劑量需減半。


13.與鹽酸麻黃堿合用

奧美拉唑可影響鹽酸麻黃堿在尿中的排泄,增加鹽酸麻黃堿的半衰期,延長(zhǎng)作用時(shí)間,特別是容易出現(xiàn)尿保持堿性數(shù)日或更長(zhǎng)的情況,患者容易出現(xiàn)麻黃堿中毒的現(xiàn)象。合用時(shí)鹽酸麻黃堿的用量應(yīng)調(diào)整。


14.與苯海索合用

奧美拉唑與苯海索合用,可降低或縮短苯海索的作用。若必須合用時(shí)兩者應(yīng)間隔一定時(shí)間服用。


15.與地塞米松合用

奧美拉唑可以降低地塞米松的胃腸道吸收。合用需謹(jǐn)慎,必要時(shí)分開服用。


16.與伏立康唑合用

國內(nèi)學(xué)者通過藥理學(xué)試驗(yàn)分析得出:當(dāng)兩藥合用時(shí),奧美拉唑會(huì)使體內(nèi)伏立康唑的最大血藥濃度、血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積增加。兩藥合用時(shí)無需調(diào)整伏立康唑的劑量,建議將奧美拉唑劑量減半。


17.與潑尼松合用

奧美拉唑可抑制潑尼松轉(zhuǎn)化為活性形式,減弱藥效。


18.與伊曲康唑合用

奧美拉唑可以使得伊曲康唑的吸收減少,血藥濃度降低。服用伊曲康唑至少2小時(shí)后再服用奧美拉唑。


19.與帕羅西汀合用

兩藥物合用,奧美拉唑血藥濃度會(huì)增加,從而導(dǎo)致胸悶、心悸、頭痛、頭暈、內(nèi)分泌紊亂等癥狀。兩藥物合用,建議帕羅西汀減量使用。


20.與長(zhǎng)春西汀合用

奧美拉唑?yàn)榘咨蛘哳惏咨杷蓧K狀物或粉末,用專用溶劑稀釋后為無色透明溶液,而長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥物,兩藥物先后進(jìn)行靜滴會(huì)發(fā)現(xiàn)原本澄清的液體會(huì)變渾濁,而隨著時(shí)間的逐漸推移溶液顏色逐漸加深,變色說明兩藥物溶液混合存在化學(xué)反應(yīng),這也進(jìn)一步說明兩藥物間存在配伍禁忌。建議更換輸液器,分開靜滴。


21. 其他

維生素 B6 與奧美拉唑配伍后可變成黃色或茶色;

氨甲環(huán)酸與奧美拉唑配伍后可出現(xiàn)白色絮狀物;

復(fù)方氨基酸與奧美拉唑配伍可出現(xiàn)白色絮狀渾濁物;

鹽酸氨溴索與奧美拉唑配伍后可出現(xiàn)乳白色渾濁;

奧硝唑與奧美拉唑配伍后可變成黃褐色。

奧美拉唑?yàn)槿鯄A性化合物,在酸溶液中能很快分解,上述藥物多屬酸性藥物,當(dāng)奧美拉唑與它們配伍時(shí),可發(fā)生中和反應(yīng),可見 PH 是導(dǎo)致奧美拉唑溶液不穩(wěn)定的主要因素。

另外,奧美拉唑化學(xué)性質(zhì)非常不穩(wěn)定,遇酸,熱和光照,氧化劑均易變質(zhì)降解,當(dāng) PH 低于 8 時(shí),很容易發(fā)生變色形成沉淀物。


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